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能力实在太差，不久便被罢职。高拱干脆将冯保得罪到底，又绕过冯保推荐了另一人。可想而知，冯保能不对高拱恨之入骨吗？隆庆临死前，遗诏让冯保晋升为掌印太监，入顾命大臣行列。对这样的遗命，高拱心里很不服气，认为大明00年来，没有太监受顾命的规矩。但理解要执行，不理解也要执行，因为这是先帝的既定方针，没人敢违背。冯保认为这是高拱故意跟他作对，对高拱更加仇恨了。为了报复高拱，冯保联合了张居正；而这时张居正也想挤走高拱取而代之，于是和冯保一拍即合，结成了政治联盟。
穆宗皇帝病危之时，冯保秘嘱张居正起草遗诏，被高拱发现了。高拱质问张居正：“我是首辅，你怎能私下与宦官起草遗诏？”张居正自知理亏，只好认错。高拱于是对冯保印象更坏了，决计要把他逐掉。