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着杰克和雪莉组。
原因很简单，他们要杀的四个boss，目前只有一个会主动出击，那就是捕缚者。这是一只受过生化改造的大怪物，它的任务让它很快就会出现在杰克和雪莉的面前。跟着这两位主角，是找到boss最快的方法！
说起来，在这里需要整理一下，诸位boss与主角之间的来龙去脉。
首先，这次的四位BOSS，西蒙斯，卡拉，混沌，捕缚者。其中西蒙斯和卡拉是人类，西蒙斯是美国国家安全顾问，而卡拉是他手下的首席研究员，专攻生化病毒。
而混沌和捕缚者，则是卡拉研制出来的两只生化武器！其中混沌是一只无比巨大的人形软体怪物，拥有超级感染能力，能够在几天之内将病毒散播到全世界，目前正在地下基地休眠中，想必神圣城此时已经在那里守候着了。而捕缚者，则是卡拉掌握的C病毒感染体中，最成功的一个，它的外表是一个面部溃烂，身躯庞大，有一只机械手臂的怪物。C病毒让它无比强壮，还有极强的再生能力，而卡拉给它的任务，就是追捕主角之一的杰克穆勒。
而七位主角，自然都是人类，其中克里斯，皮尔斯，是来自BSAA的特种战斗人员；里昂，海伦娜，则是美国政府的特工；至于杰克和雪莉，杰克原本是活跃在东欧地区的一个雇佣兵，因为老爹是生化系列的超级大反派威斯克，他遗传到了可以免疫所有病毒的特殊体质，而为了获得杰克的免疫系统来消灭病毒，美国政府派了一个特工去把他带回来，这个特工就是雪莉。
至于艾达王，这完全是一个多重身份的神秘间谍，这个女人混迹在地下世界多年，与多方势力都有过交易，不但赚取了大量的情报和金钱，还夺走了无数少男，也包括主角之一的里昂的心。至于她对里昂作何感想，只有问她自己了。